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精子生成包含三个阶段:精原干细胞持续增殖分化,细胞进入减数分裂后由含有46条染色体的二倍体分裂为四个仅含23条染色体的单倍体,最终经精子形成过程分化为具头尾结构的精子。JQ1通过杀死处于前期I阶段的细胞阻断减数分裂,并切断精子形成启动所需的基因表达。Cohen解释:“我们不想影响精原干细胞,因为如果杀死这些细胞,男性将永远无法恢复生育能力。”
实验显示,停药后繁育的小鼠及其后代均具正常生育力。Cohen指出:“我们的研究表明,我们基本恢复了正常减数分裂和完整精子功能,更重要的是,后代完全正常。”研究团队正考虑靶向更早进入前期I的阶段,以进一步确保无精子存活,并改善药物递送。Cohen透露:“我们有三个靶点,当它们被敲除时,我们知道能彻底破坏减数分裂且小鼠没有精子,而这些小鼠在功能和生物学上都非常健康。”
团队计划两年内成立公司继续开发相关方法。未来药物可能采用每三个月注射一次或贴片形式。该研究获得盖茨基金会资助,合作作者包括Cohen实验室研究助理Jelena Lujic以及生物医学与转化科学系副教授Charles Danko。
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